本题考察的是CISC 与 RISC 指令系统的对比。
A选项：只设置常用简单指令、执行时间差别小，这是精简指令集计算机（RISC）的特点，而非 CISC。错误。
B选项：CISC 并不强调大量寄存器，反而更依赖存储器操作，而 RISC 强调寄存器数量多并利用率高，此处描述错误。
C选项：CISC 多采用微程序控制器，而 RISC 更常采用组合逻辑控制器以提高速度，所以此处描述错误。
D选项：CISC 的显著特点就是指令系统复杂，指令长度不固定，指令格式多样，寻址方式丰富，这也是它与 RISC 的主要区别，因此正确。
因此，正确答案是 D. 指令长度不固定，指令格式和寻址方式多。